Новинка - система «REVERSE PEEL» в лечении смешанной гиперпигментации

По данным дерматологов, в последнее десятилетие резко возросла обращаемость пациентов с частыми жалобами по поводу дисхромии кожи. При этом растущее беспокойство, которое снижает качество жизни пациентов и доставляет немало хлопот из-за психоэмоциональной травмы, отводится гиперпигментации кожи.

Гиперпигментация – это врожденные или приобретенные изменения оттенка кожных покровов, связанные с модификацией количества производимого меланина и его распределением. В первую очередь такие поражения касаются открытых участков кожи лица, но возможны также случаи поражения кожи рук, плеч, области декольте и других частей тела. Точная статистика, отражающая количество пациентов с гиперпигментацией, неизвестна, потому как распространенность данного состояния кожи зависит от многих факторов.

К ним относятся:

• генетическая предрасположенность. Считается одной из главных причин, влияющих на развитие гиперпигментации, исследования отмечают влияние отягощенного семейного анамнеза, особенно склонность к мелазме и поствоспалительной гиперпигментации во всех расовых группах,

• расовый состав той или иной страны с преобладанием III–V фототипов кожи,

• воздействие интенсивного УФ-излучения – хроническое фотоиндуцирование сопровождается характерными признаками фотостарения кожи,

• хроностарение и связанные с ним возрастные изменения. Результаты исследований свидетельствуют о том, что с возрастом отмечается повышение активности тирозиназы, белка TRP-1 и гена MITF,

• гормональные изменения – физиологические (хлоазма беременных) и возрастные (мелазма), а также имеет значение прием оральных контрацептивов,

• заболевания щитовидной железы – недавние исследования показали связь и более высокую распространенность меланодермии у женщин с аутоиммунным тиреоидитом,

• загрязнения окружающей среды и воздуха на сегодняшний день является серьезной проблемой здравоохранения – неблагоприятная экологическая обстановка может являться возможной причиной гиперпигментаций, даже был предложен специальный термин «лентиго, индуцированное окружающей средой».

Знание этиопатологических механизмов образования пигментации и точная диагностика имеют большое значение для составления грамотного плана лечения.

Кроме status localis при постановке диагноза нужно понимать глубину залегания пигмента. Для более четкого определения глубины залегания пигмента помогают инструментальные методы исследования (лампа Вуда, мексаметрия).

При отложении меланина на уровне эпидермиса (эпидермальный тип) при диагностике пятна темнеют и становятся еще более очерченными, при дермальной пигментации пятна не акцентируются. Есть еще смешанный тип залегания меланина, который под лампой Вуда будет отражаться неравномерно.

Еще один быстрый и простой способ, позволяющий оценить не только избыточное количество пигмента, но и степень эритемы – это мексаметрия, что имеет особое значение при диагностике мелазмы.

В клинической практике чаще всего косметолог сталкивается как с первичной, так и с вторичной гиперпигментацией, к которым относятся мелазма, хлоазма, солнечное лентиго, поствоспалительная гиперпигментация, а также фотостарение.

Этиопатологические характеристики гиперпигментации

Мелазма

Доброкачественное нарушение пигментации, приобретенный гипермеланоз, для которого характерным является избыточная пигментация на ограниченных участках кожи, возникающая вследствие повышенной продукции меланина, в виде пятен неправильной формы коричневого или иногда серо-коричневого цвета. Мелазма встречается и у мужчин, и у женщин, однако среди женщин диагностируется в 7–9 раз чаще. В литературе есть указания на то, что мелазма чаще поражает женщин репродуктивного возраста. Мелазма представляет собой смешанный тип скопления меланина с преобладанием участков гиперпигментации либо в эпидермисе, либо в дерме.

До сегодняшнего дня еще не все загадки разгаданы в этиопатогенезе мелазмы. Возникновение ее связывают с действием различных эндогенных и экзогенных факторов, где не последнюю роль играет генетическая предрасположенность. (В 97 % случаев прослеживается связь с родственниками первой степени родства.)

По последним исследованиям среди женщин, страдающих мелазмой, было выявлено локальное усиление ангиогенеза, а именно увеличение количества и размеров сосудов в очагах пигментации относительно нормальной кожи. Гистохимически прослеживается усиление экспрессии кератиноцитами в очагах мелазмы фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), который оказывает определенное действие на меланоциты.

По данным последних исследований было обнаружено, что ведущую роль в патогенезе мелазмы играет локальное усиление неоангиогенеза. Кроме этого, прослеживается связь между числом сосудов и интенсивностью пигментации в очагах мелазмы. В зонах поражения, в частности в дерме, было выявлено довольно большое количество сосудов. Из этого можно сделать вывод, что при комплексном лечении мелазмы воздействие на сосудистый компонент будет давать выраженный положительный эффект.

Хлоазма, «маска беременности»

Приобретенная неравномерная пигментация коричневато-желтого цвета преимущественно в области лица, но также часто ей сопутствует пигментация средней линии живота и околососковой области. Хлоазма является проявлением нарушения соотношения между эстрогенами и прогестероном. Цвет пигментации может варьировать и будет зависеть от степени инсоляции. В послеродовом периоде (6-12 мес.) можно проследить полное исчезновение пигментации, однако остаточные явления в виде частичной пигментации могут сохраняться в течение длительного времени.

Лентиго

Характеризуется пигментацией от светло-коричневой до коричневой, при этом имеет место небольшое возвышение над кожей. При лентиго наблюдается не только усиление выработки пигментообразования, но также кератоз. Клинически выделяют старческое лентиго, или возрастные пятна, и солнечное лентиго при повреждении кожи УФ-излучением. При лечении лентиго нужно учитывать тот факт, что пигментация может быть обусловлена наличием пигмента липофусцина, который накапливается преимущественно в фибробластах, поэтому для эффективной терапии нужно оказывать воздействие не только на эпидермис, но и непосредственно на дерму.

Поствоспалительная гиперпигментация (ПВГ)

Это изменение цвета кожных покровов, которое наблюдается после воспалительного процесса (акне, травма, ожог) или бывает следствием агрессивных косметологических процедур. Гиперпигментация является результатом ответной реакции меланоцитов на повреждение кожи в виде увеличенной выработки меланина и его перераспределения в коже. Поствоспалительные изменения тоже бывают двух типов: затрагивается только эпидермис или же дерма также вовлечена в процесс. При эпидермальном типе пигментация связана с увеличение выработки меланина и его перемещением в кератиноциты. Глубокий воспалительный процесс, повреждающий базальную мембрану, способствует поступлению меланина в дерму, где его фагоцитируют так называемые меланофаги. Меланофаги имеют свойство свободно мигрировать в эпидермис, фагоцитировать меланосомы, а после возвращаться в дерму. Меланин в таких меланофагах сохраняется в течение многих лет.

Лечение гиперпигментации

Несмотря на современные разработки в сфере эстетической медицины, лечение гиперпигментации имеет определенные трудности, необходимо запастись терпением и временем, причем это относится не только к пациенту, но и к специалисту, который разрабатывает индивидуальную программу лечения.

Один из главных принципов медицинской этики «не навреди» при лечении гиперпигментации имеет основополагающее значение. Большое внимание до начала терапии нужно уделить тому, насколько пациент готов к лечению и строгому выполнению назначений для достижения максимально эффективного результата. Обучение пациента ежедневному грамотному уходу за кожей, способам профилактики и защиты ее от вредного действия эндогенных факторов окружающей среды круглогодично окажет положительное воздействие на лечение.

Если специалист не может убедить пациента в необходимости изменения привычного поведения в плане ухода за кожей, лечение может оказаться неэффективным. Это в свою очередь приведет к развитию хронического состояния, возможно, прогрессированию гиперпигментации, к поиску новых методик лечения и их неоднократной смене.

Смена методик и невыполнение назначений – грозит обернуться гиперпигментацией, трудно поддающейся лечению.

Лечение гиперпигментации вне зависимости от этиологии должно включать в себя несколько направлений:

• устранить провоцирующие и способствующие прогрессированию пигментации факторы,

• скорректировать и назначить лечение основного заболевания, которое способствует усугубляет пигментацию,

• профессиональные процедуры (химические пилинги, мезотерапия, аппаратные методики), воздействующие на разные звенья меланогенеза,

• домашняя терапия депигментирующими препаратами,

• обязательная фотозащита, даже в пасмурные дни,

• ежегодная профилактика в дальнейшем.

Золотым стандартом лечения в комплексных программах терапии гиперпигментации уже несколько десятилетий являются химические пилинги на основе АНА-кислот. Это обусловлено тем, что кислоты обладают выраженной эксфолиирующей способностью, вследствие чего в короткие сроки можно достигнуть хорошего эстетического результата.

Преимуществом АНА пилингов является их безопасность, они не обладают системным действием, восстановительный период минимальный или вовсе отсутствует, процедура занимает непродолжительное время и достаточно проста в выполнении. Все это позволяет рекомендовать их пациентам с гиперпигментациями различного генеза.

REVERSE PEEL – разработка компании WiQo®med, система коррекции дермо-эпидермальной гиперпигментации, учитывающая все биохимические механизмы, лежащие в основе меланогенеза. В самом названии скрыто основное действие пилинга, что в переводе означает «обратное движение», которое начинается с глубоких слоев кожи и направлено к поверхностным слоям, что постепенно смягчает дермальную пигментацию и отшелушивает эпидермальную.



Многофазный пилинг REVERSE PEEL устраняет эпидермальную пигментацию и максимально сокращает глубокую дермальную, не оказывая при этом агрессивного действия на кожу.

Сочетание активных ингредиентов REVERSE PEEL и REVERSE SERUM – результат научных исследований и разработок лабораторий WiQo®med, которые на протяжении 30 лет искали лучшее решение для омоложения, ревитализации и здоровья кожи.

REVERSЕ PEEL включает в себя несколько этапов: подготовительный этап и два последовательных пилинга на основе АНА и ВНА кислот, которые работают в синергизме и показывают хорошую эффективность и переносимость.

Подготовительный этап, работая на уровне дермы, нормализует обменные процессы в коже, поддерживает функции микроциркуляторного русла, укрепляет защитный барьер кожи, способствует физиологической регенерации.

Койевая кислота в составе подготовительного этапа (продукт метаболизма грибов видов Aspergillus и Penicillum) подавляет выработку тирозиназы путем ее ингибирования через связывание ионов меди и железа. Кроме этого, койевая кислота оказывает умеренное отшелушивающее и антиоксидантное действием. Высокую эффективность кислота показывает при сочетании с гликолевой и другими АНА-кислотами.

Второй этап REVERSЕ PEEL продолжает свою работу уже на всю глубину эпидермиса. В составе REVERSЕ PEEL RsP2 присутствуют две кислоты: высококонцентрированная молочная с максимальным коэффициентом биодоступности и фитиновая.

Молочная кислота относится к деликатным эксфолиантам, она не вызывает дискомфорта и жжения, щадящая реабилитация после процедуры (шелушение может отсутствовать вовсе, а может быть локальным) – все это делает ее оптимальным ингредиентом для лечения гиперпигментации.

Молочная кислота была выделена и описана впервые более 200 лет назад, однако в косметологии активно начали применять ее лишь 50 лет назад, в эпоху так называемых фруктовых кислот.

Молочная кислота работает в пределах всего эпидермиса, ослабляет сцепление корнеоцитов, при этом не повреждая базальную мембрану и живые клетки, стимулирует клеточное обновление (происходит деление и дифференцировка лежащих ниже кератиноцитов), способна блокировать активность пигментообразования.

Неоспоримое преимущество молочной кислоты – низкая фотосенсибилизация, которая напрямую связана с ее молекулярным весом: при нанесении гелевого раствора происходит равномерная пенетрация препарата в кожу на всю глубину эпидермиса, при этом отсутствует агрессивное повреждающее действие. Все это препятствует риску возникновения повторной гиперпигментации. На это стоит обратить внимание при проведении пилинга в период повышенной активности солнца (весна-лето) и в южных широтах в течение всего года.

Еще одно свойство молочной кислоты – ее биодоступность, которая напрямую зависит от концентрации применяемой кислоты и рН. Здесь уже пенетрация препарата на всю глубину эпидермиса прямо пропорциональна терапевтическому эффекту.

Молочная кислота в REVERSЕ PEEL имеет максимальный коэффициент биодоступности при концентрации 78 % и рН 0,5-1,0.

Длительная экспозиция молочной кислоты (до 10 минут) позволяет ей проникнуть в глубокие слои кожи и вызвать ответную реакцию клеток кожи.

Вторая кислота в RsP2 – фитиновая. Это органическая кислота (она не относится ни к α, ни к β кислотам) является натуральным компонентом многих растительных продуктов. Фитиновая кислота проявляет многофункциональную биологическую активность: является эффективным антиоксидантом, инактивирует тирозиназу, отвечающую за образование пигмента, усиливает клеточное обновление и регенерацию, хелатирует железо, предотвращая воспалительную реакцию. Фитиновая кислота обладает деликатным эксфолиирующим действием, не вызывает дискомфорта и гиперемии, не требует реабилитации.

Во время проведения процедуры вторая фаза RsP2 способствует истончению рогового слоя и обратимому ослаблению барьерных функций эпидермиса, в результате усиливает пенетрацию кислот RsP3.

Третий этап REVERSЕ PEEL затрагивает уже поверхностные слои эпидермиса. Третья фаза RsP3 состоит из комплекса кислот: салициловой, миндальной, гликолевой и фитиновой. Передовым направлением в сфере пилингов на сегодняшний день является использование именно многокомпонентных составов. Правильно подобранные и работающие в синергизме ингредиенты дают возможность получить максимальную эффективность. С одной стороны, проявляются выраженные эксфолиирующие свойства кислот, с другой стороны можно наблюдать, как каждая кислота оказывает свое специфическое действие на эпидермис.

Еще одно преимущество таких многокомпонентных составов в отличие монокислотных пилингов, – активная регенерация и обновление клеточного состава при минимальном повреждающем действии. Несколько кислот в минимальной концентрации и низком рН работают эффективнее, чем одна кислота в высокой концентрации, а их суммарное раздражающее действие на кожу меньше.

Салициловая кислота является классическим кератолитиком, вызывая активную эксфолиацию и стимуляцию деления новых клеток, уменьшает воспаление, что в свою очередь снижает вероятность появления поствоспалительной гиперпигментации. Свою эффективность салициловая кислота прекрасно проявляет в комбинации с другими АНА-кислотами. Миндальная кислота оказывает мягкое отшелушивающее действие, в результате которого уменьшается пигментация и выравнивается тон кожи, не обладает раздражающим потенциалом, что позволяет работать с чувствительной кожей. Гликолевая кислота стимулирует функцию фибробластов, участвующих в синтезе коллагена и эластина, разрушает меланин и замедляет его синтез, стимулирует клеточное обновление и улучшает микроциркуляцию, непосредственно ингибирует тирозиназу, а также уменьшает гиперпигментацию за счет влияния на ремоделирование эпидермиса и ускорение процессов отшелушивания.

Нейтрализация – еще один важный пункт при проведении процедуры химического пилинга. Нанесение нейтрализатора на несколько минут после каждой фазы блокирует продолжительность действия кислот RsP2 и RsP3, устраняя субъективные дискомфортные ощущения пациента. Нейтрализатор представляет собой буферный раствор масла жожоба. Химически масло жожоба является жидким воском, который по своему составу аналогичен составу кожного сала человека. Именно поэтому этот уникальный нейтрализатор так хорошо снимает чувство жжения, гиперемию, не оставляет жирного блеска и не закупоривает поры. Масло жожоба оказывает противовоспалительное действие, нормализует процессы и благоприятно действует на кожу.

Таким образом, REVERSE PEEL представляет собой химический пилинг, передовая формула которого разработана с учетом разных этапов меланогенеза при минимальной травматизации. Пилинг максимально сокращает смешанную гиперпигментацию, предотвращает рецидив, пациент видит результат, удовлетворяющий его и улучшающий качество жизни.

Домашняя терапия при лечении гиперпигментации является ее неотъемлемой частью, она защищает кожу от агрессивного воздействия факторов внешней среды, в первую очередь от УФ-излучения и создает условия для правильной работы клеток. Процесс депигментации сложен и многогранен, включает в себя целый каскад реакций и требует согласованного действия клеток эпидермиса.

Домашняя терапия от WiQo®med направлена на поддержание восстановительного потенциала кожи на необходимом уровне, учитывает биохимические процессы меланогенеза, происходящие в коже, сочетает клиническую эффективность и отсутствие побочных эффектов.

Домашняя терапия включается в себя несколько средств, которые потенцируют действие друг друга и оказывают специфические эффекты.



Разглаживающий флюид – для терапевтического закисления кожи, что имеет непосредственное отношение для восстановления и нормализации процессов как в эпидермисе, так и в дерме. Сыворотка REVERSE SERUM для локального применения на участки гиперпигментации, активные ингредиенты оказывают действие на разные этапы меланогенеза. Крем по типу кожи и обязательная фотозащита с широким спектром действия от УФА- и УФВ-лучей – крем ICP SPF 50.

Следует также вспомнить, что для выраженного эффекта необходимо оказать воздействие на различные мишени в разных слоях кожи, и для этих целей важно повлиять на барьерные свойства кожи. Терапевтическое закисление кожи – решение, которое облегчает и усиливает проникновение других активных ингредиентов, повышается митотическая и метаболическая активность кератиноцитов и фибробластов. Разглаживающий флюид (рН 3), в составе которого присутствуют гликолевая и фитиновая кислоты в комплексе с антиоксидантами, великолепно справляется и подготавливает кожу для нанесения следующего препарата, который оказывает прицельное действие на пигмент.

REVERSE SERUM является результатом многолетних исследований – содержит высокую концентрацию идеально сбалансированных ингредиентов, которые сокращают и предотвращают видимые проявления смешанной (дермо-эпидермальной) гиперпигментации.

Применение REVERSE SERUM на протяжении всего курса лечения и впоследствии в качестве профилактического средства ежегодно способствует не только устранению гиперпигментации, но значительно снижает риск возникновения новой благодаря высокоэффективной формуле, активные ингредиенты которой направлены на срыв биохимических процессов образования пигмента в меланоцитах.

Транексамовая кислота была предложена в качестве эффективного ингредиента для лечения меланодермии. Она обладает депигментирующим и стабилизирующим стенку сосудов действием, уменьшается экспрессия фактора роста эндотелия сосудов, что имеет важное значение при лечении мелазмы. Транексамовая кислота подавляет действие УФ-активированного плазмина, предотвращая связывание плазминогена с кератиноцитами, тем самым уменьшая синтез простагландинов и, следовательно, снижая меланогенез в меланоцитах. При 12-недельном исследовании использования транексамовой кислоты в терапии мелазмы выявлено значительное снижение содержания меланина в эпидермисе, также было отмечено подавление пептида эндотелина-1.



Ниацинамид (водорастворимый витамин В3) – является незаменимым витамином в нашем организме и участвует во многих биохимических реакциях, оказывает влияние на целый спектр метаболических путей. Несколько исследований отмечают значительное уменьшение гиперпигментации вследствие блокировки переноса меланосом из меланоцитов в кератиноциты. Полностью этот механизм не открыт и, возможно, связан с предшественниками ниацинамида, однако после четырех недель использования наблюдается выраженный эффект уменьшения пигментации.

Феруловая кислота – антиоксидант, который может обезвредить сразу несколько различных типов свободных радикалов, является прямым ингибитором тирозиназы, и фотопротектором (поглощает ультрафиолетовые лучи в сочетании с другими физическими и химическими фильтрами).

Липоевая кислота и глабридин являются прямыми ингибиторами тирозиназы путем хелатирования иона меди, необходимого для активности фермента, а также подавляют продукцию реактивных форм кислорода.

Лактоферрин хелатирует железо, способен снижать воспалительные явления, благодаря уменьшению продукции TNF-α и других провоспалительных цитокинов клетками кожи.

Пептид отбеливающий (аминоэтилфосфоновая кислота) ингибирует ферментативную активность ДОФА-хром таутомеразы, препятствует спонтанной полимеризации, тем самым ограничивая образование меланина.

Назначение солнцезащитных средств, например, крем ICP SPF 50 при гиперпигментации разного генеза считается вспомогательной, однако неотъемлемой частью терапии. Согласно исследованиям, использование солнцезащитных препаратов широкого спектра действия существенно улучшает состояние кожи пациентов с гиперпигментацией на фоне комплексного лечения.

Рекомендуемый курс процедур REVERSE PEEL – от 5 процедур с интервалом в 7–15 дней. Уже после первой процедуры наблюдается выравнивание цвета лица, клиническая эффективность возрастает при увеличении количества процедур. Процедура переносится комфортно, возможна небольшая гиперемия, которая держится непродолжительное время, и мелкое шелушение в реабилитационный период.

Применение системы REVERSE PEEL для коррекции и лечения гиперпигментации смешанного типа (дермо-эпидермального) показало высокую эффективность, что было подтверждено методом трехмерной визуализации кожи Antera 3D.

Заключение

Причиной гиперпигментации могут быть разные факторы, как эндогенные, так и экзогенные, и успешное лечение оказывается достаточно сложной задачей.

В современной эстетической медицине на сегодняшний день существует много методов лечения пигментации, которые должны применяться в зависимости от тяжести процесса и сопутствующих заболеваний.

Полное понимание этиологии и патогенеза гиперпигментации, правильная постановка диагноза, индивидуальный подход к лечению, устранение факторов, способствующих прогрессированию пигментации, назначение депигментирующих средств домашней терапии на длительный период, обязательное применение солнцезащитных препаратов широкого спектра действия и исключение избыточной инсоляции имеет огромное значение для выбора оптимального варианта лечения и является залогом успешной терапии гиперпигментации.

Исходя из клинических исследований система REVERSE PEEL будет интересна для специалистов в комплексных программах при коррекции и лечении гиперпигментации разного генеза, может быть показана пациентам разных возрастных групп и фототипов.


Источники:
Круглова Л. С., Иконникова Е. В. Гиперпигментация кожи: современные взгляды на этиологию и патогенез // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2017. № 20, с. 3-4.
Шаруханова А. А. Клинико-лабораторное обоснование дифференцированной терапии мелазмы у женщин. М., 2018.
Шперлинг Н. В., Венгеровский А. И., Шперлинг И. А., Романова Е. В. Местное лечение хлоазм у женщин в период беременности // Вестник дерматологии и венерологии. 2014. № 6.
Причины и лечение гиперпигментации лица // British Journal of Dermatology. 2013. № 169.
Забненкова О. Современные методы коррекции гиперпигментаций // KOSMETIK international journal. 2009. № 1.
Гиперпигментация кожи и косметическое отбеливание / под общей ред. Е. И. Эрнандес. М., 2012.
Варич М. Гиперпигментация периорбитальной зоны: правила терапии // Kosmetik international. 2014. № 4.
Владимиров В. В. К вопросу о фототипе кожи // Косметика & медицина. 2010. № 2.
Болотина Л. А., Сербина И. М., Бей Л. И. Нарушения пигментации кожи и их коррекция в дерматокосметологической практике // Украинский журнал дерматологии, венерологии и косметологии. 2003. № 3.
Брагина И. Лазерная абляция: осложнения и регенерация кожи // Kosmetik international. 2013. № 6).
Tzouveka E. Epidemiology and Risk Factors of Melasma // E. Tzouveka. Pigmentary Disorders. 2014.
Sarkar R. Melasma in men: a clinical, aetiological and histological study // J Eur Acad Dermatol Venereol. 2010.
Tsz Wah Tse, Edith Hui. Tranexamic acid: an important adjuvant in the treatment of melasma. Clin Derm.
Tzouveka Rosales С. Melasma: tratamiento mesoterápico con ácido tranexámico al 5%. (Guatemala)
Handel C, Miot LD, Miot HA. Melasma: a clinical and epidemiological review. An Bras Dermatol. 2014.
Chen J, Yu X, Huang Y.Inhibitory mechanisms of glabridin on tyrosinase .
Mechanism of the Inhibitory Effect of Tranexamic Acid on Melanogenesis in Cultured Human Kazuhisa Maeda, Yasushi Tomita. Melanocytes in the Presence of Keratinocyte-conditioned Medium. Journal of health science. 2007. 53(4).
Dossier Exsymol (manufacturer company of Peptide Albatin CB)
Uralensis licorice roots extract: glabridin for novel skin-whitening.
Gong Shenzhao, Cheng Jiang, Yang Zhuoru. Inhibitory Effect Of Ferulic Acid On Oxidation Of L-Dopa catalyzed by mushroom tyrosinase. Chinese J.Chem. Eng, 2005. 13(6)771-775.
Jen-Wen Lin, Hsiu-Mei Chiang, Yi-Chun Lin And Kuo-Ching Wen. Natural Products with Skin – Whitening Effects. Journal of Food and Drug Analysis. 2008. Vol. 16, No. 2.
Navarrete-Sol´ıs J., Castanedo-Ca´zares J. P., Torres-A´ lvarez B. A Double-Blind, Randomized Clinical Trial of Niacinamide 4% versus Hydroquinone 4% in the Treatment of Melasma.
Kim EH et al. The vascular charateristics of melasma. J.Dermatol.Sci. 2007 May.
Kim EH et al. Modulation of vascular endothelial growth factor receptors in melanocytes. Exp Dermatol. 2005 Aug.
Kang HY, Ortonne JP. What Should Be Considered in Treatment of Melasma. Ann Dermatol. 2010 Nov.
Портал 1nep